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激光粒度仪在苯磺酸氨氯地平原料药粒度测试中的应用
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百特BETTERSIZE

时间: 2023-04-18 14:18 浏览量: 62

苯磺酸氨氯地平,化学式为C26H31ClN₂O₈S,是一种长效钙离子通道抑制剂,临床上用于治疗心血管疾病如高血压、心绞痛和充血性心脏停搏,它直接作用于血管平滑肌,降低外周血管阻力,从而降低血压。由于该药物颗粒溶解性对体内吸收影响较大, 因此粒度对其产品质量有重要影响。虽然中国药典和美国药典对于激光衍射法测试原辅料粒度有明确的规定,但对于一款具体药品,什么是它的粒度测试条件,如何评估干湿法测试的结果?却没有给出相应的说明。本文用丹东百特仪器有限公司生产的Bettersize2600激光粒度仪,对两种苯磺酸氨氯地平原料药(编号为18AD026和18AD003)的粒度测试方法进行了研究。


1.干法激光粒度测试的“压力滴定”试验


      干法激光粒度测试主要是通过压缩空气输送颗粒,利用颗粒和颗粒的碰撞、颗粒和管壁的碰撞以及气流剪切三种方式对粉体颗粒进行分散。由于药物本身是有机小分子颗粒,在较大的剪切压力以及碰撞下,有可能造成药物颗粒的“破碎”,为了保证将大的团聚颗粒分散开,同时又不将原始颗粒“打碎”,药典要求对不同的分散能量对于测试结果的影响进行考察(美国药典USP429章节原文)。





     在干法测试中,我们采用的方式就是在不同的分散压力下,考察压力对粒度结果的影响。我们称之为“压力滴定”。较为理想的压力滴定曲线,一般随着压力增大,颗粒粒径逐渐变小,逐渐达到一个稳定平稳期,如果压力进一步增大,可能曲线会进一步向下。这一般对应着随着压力增大,大的团聚体颗粒逐渐分散,达到单分散颗粒,如果压力进一步增大,可能会把药物颗粒“打碎”。


      这里我们测试的压力从0.05Mpa到0.4Mpa之间,每隔0.05mpa测试一组数据,其中横坐标是所加压力,纵坐标是颗粒粒径大小(D10、D50以及D90)





      通过上述压力滴定曲线发现,样品并没有一个稳定的平台期,而是随着压强的增大,粒度再不断的变小。出现此种情况的原因有二,一是样品为易碎样品,压强过大,样品被打碎,此情况压强要选择尽量小。二是样品团聚,随着压强的增大,样品被分散完全。此情况压强要放到。为了更好的验证是哪种情况,我们用BT-1600图像分析仪看一下颗粒的状态,如下:




image

     通过图像,我们可以看到该样品为半透明棒状结晶体颗粒,是典型的易碎颗粒,所以属于我们所说的第一种情况,应该选择小的压强。


2.在小干法分散压力下测试精密度考察 


      考虑到易碎的特性,我们用0.05mpa 下对两种苯磺酸氨氯地平样品进行粒度分析,多次分析结果的重复性偏差均小于2%,远远优于药典的规定。





3. 激光衍射法测试原辅料粒度结论 


      对于苯磺酸氨氯地平来说,干法是比较好的一种粒度测试方式。考虑到苯磺酸氨氯地平易碎的特性, 测试压力要尽量小,防止将原始颗粒打碎。我们选择了0.05mpa的压力,获得了较好的结果。